项目所属行业：生物与医药技术

类别（生物药、化学药或中药，几类）：生物药

适应症、功能主治：Ⅱ型糖尿病

研发进度：临床前研究

合作方式：投资、合作均可

成果简介：

天然Exendin-4是从美国西南部产的大毒蜥唾液中提取的39个氨基酸的多肽，可在血糖较高时刺激胰岛素分泌，从而降低血糖；在血糖较低时则无此作用，故不会引起低血糖。由于Exendin-4在毒蜥唾液中含量非常低，因此通过提取天然Exendin-4不可能实现其临床应用，目前获得Exendin-4的方法主要为化学合成法和基因工程法。2005年4月，化学合成的肠降血糖素类似物Exenatide（酰胺化的Exendin-4）经美国FDA批准上市，临床实验表明：Exenatide能有效控制二甲双胍与磺酰脲类疗效不理想的Ⅱ型糖尿病，降低空腹及餐后血糖，降低糖化血红蛋白含量，减轻体重，对Ⅱ型糖尿病有较好的疗效。但是目前Exendin-4主要采用化学合成，成本高、产量少，不能满足市场需要；且由于其半衰期较短，需每日皮下注射两次，给患者带来极大痛苦。本研究通过对Exendin-4进行结构改造，分别以化学合成和基因工程方法获得了两种Exendin-4长效类似物。现已确定其制备方法和工艺路线，并完成部分药效学研究。其中通过基因工程制备的类似物m30 Exendin-4在小鼠体内的降糖活性（6nmol/kg，腹腔注射）可持续24小时，类似物m39 Exendin-4在小鼠体内的降糖活性（6nmol/kg，腹腔注射）可持续30小时，是天然Exendin-4的5~6倍。上述思路同样适用于化学合成制备长效型Exendin-4类似物。

市场前景：

糖尿病是世界性疾病，发病率居高不下，严重威胁人类健康。长期以来，胰岛素是被广泛应用的糖尿病药物，但胰岛素治疗有时会引起低血糖，存在一定用药风险。而Exendin-4的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖性的，因而不会引起低血糖。现已上市的Exendin-4类似物Exenatide主要为化学合成产物，生产成本高、药品价格贵，且需每日注射两次，不便于临床使用。本研究通过化学合成和基因工程方法制备的Exendin-4类似物的药效持续时间比Exendin-4大大延长，可望开发为生产成本更低、半衰期更长的新型长效糖尿病治疗药物。